3月24日，世界著名醫學期刊《柳葉刀-傳染病》報道了中國科學院微生物研究所高福院士團隊聯合安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司研發的重組蛋白亞單位疫苗（ZF2001）1 期和2期臨床試驗結果（Yang et al, 2021, Lancet Infectious diseases）。

      

試驗結果表明，該疫苗安全性良(liang)好，沒有與(yu)疫苗相關的(de)嚴重不(bu)良(liang)事件，接種3劑次25μg疫苗的(de)97%入組者產生了可以阻斷活病(bing)毒的(de)中和抗(kang)體，中和抗(kang)體水平(ping)超過(guo)康(kang)復患(huan)者血清。

 

      

目前，全球(qiu)已經有多(duo)種針對COVID-19的疫(yi)苗，但它們仍不能滿足人們接種的需(xu)求(Dai and Gao, 2021, Nature Reviews Immunology)。因此，大范圍(wei)、多元化地(di)廣泛開(kai)發疫苗才可能有效控(kong)制COVID-19在全(quan)(quan)球的傳播。重(zhong)組蛋白亞(ya)單位疫苗具有產(chan)量高、安全(quan)(quan)性高、易于存儲和(he)運(yun)輸等優勢，是預(yu)防(fang)和(he)阻斷COVID-19傳播的重(zhong)要選擇之一。

 

 

    ZF2001 疫苗基于以往MERS冠狀病毒刺突蛋白（S）受體結合區(RBD)的二聚體理念（Dai et al, 2020, Cell），將新(xin)冠(guan)病毒RBD進行串聯重復(fu)設計成二聚體（RBD-dimer）抗原，成功保(bao)留了疫(yi)苗的效(xiao)力，且小鼠(shu)免(mian)疫(yi)后的中和(he)抗體滴度高于(yu)單體免(mian)疫(yi)效(xiao)果。

 

   ; ZF2001 疫(yi)苗在國(guo)內的(de)兩期臨床實驗(yan)共(gong)招募950名、18至59歲的(de)健康成(cheng)年人，采用了隨機、雙盲和安(an)慰劑對照的(de)試(shi)驗(yan)方(fang)案，試(shi)驗(yan)在重慶(qing)醫(yi)科(ke)大(da)學(xue)第二附屬醫(yi)院、首都醫(yi)科(ke)大(da)學(xue)北京朝陽(yang)醫(yi)院和湖南省湘潭疾控(kong)中心完(wan)成(cheng)。試(shi)驗(yan)對疫(yi)苗的(de)安(an)全性(xing)和免疫(yi)原性(xing)進行(xing)評估，包括不(bu)良(liang)事件和嚴重不(bu)良(liang)事件、抗(kang)體(ti)滴(di)度、中和抗(kang)體(ti)滴(di)度以及(ji)血(xue)清陽(yang)轉(zhuan)率。

       

結果(guo)表(biao)明：該疫苗(miao)(miao)具有良(liang)好的耐(nai)受(shou)性(xing)和免(mian)疫原性(xing)。大多數入組者(zhe)沒有觀察到不(bu)良(liang)反應(ying)或者(zhe)為輕(qing)度或中度的不(bu)良(liang)反應(ying)，主(zhu)要是(shi)紅腫(zhong)、注(zhu)射部位疼痛、騷(sao)癢等(deng)，為重組蛋白(bai)疫苗(miao)(miao)接種后常(chang)見反應(ying)。沒有疫苗(miao)(miao)相(xiang)關的嚴重不(bu)良(liang)事件發(fa)生(sheng)。接種2劑次疫苗(miao)(miao)后，76%的人(ren)可以產(chan)生(sheng)中和抗(kang)(kang)體(ti)(ti)。接種3劑次疫苗(miao)(miao)后97% 的人(ren)可以產(chan)生(sheng)中和抗(kang)(kang)體(ti)(ti)。抗(kang)(kang)體(ti)(ti)的幾(ji)何平(ping)均滴度（GMT）達到102.5，超過89份(fen)新冠康(kang)復(fu)病人(ren)血清(qing)中和抗(kang)(kang)體(ti)(ti)水平(ping)（GMT, 51）（圖1）。此外，疫苗(miao)(miao)能產(chan)生(sheng)適(shi)度和平(ping)衡的Th1/Th2細胞免(mian)疫應(ying)答。

 

 

圖(tu)1：新冠重組蛋白亞單位疫苗ZF2001在受試者身上產生(sheng)超康復病人水平的中和抗體

 

1期(qi)臨床(chuang)（A）結合抗(kang)體陽轉(zhuan)率（B）結合抗(kang)體滴(di)(di)度（C）中和(he)抗(kang)體陽轉(zhuan)率（D）中和(he)抗(kang)體滴(di)(di)度；2期(qi)臨床(chuang)（E）結合抗(kang)體陽轉(zhuan)率（F）結合抗(kang)體滴(di)(di)度（G）中和(he)抗(kang)體陽轉(zhuan)率（H）中和(he)抗(kang)體滴(di)(di)度。

 

 

    此(ci)外，今(jin)年2月，中國(guo)疾病(bing)預防(fang)控制中心(xin)高福(fu)團隊在bioRxiv發布正在國(guo)際(ji)開展3期臨床試(shi)驗的(de)部分(fen)結果，顯(xian)示國(guo)產(chan)重組(zu)蛋(dan)白亞單位新冠疫苗ZF2001對南非新變種（501Y.V2）的(de)中和(he)效(xiao)果。

       

結(jie)果(guo)(guo)顯(xian)示，雖然該疫(yi)苗接種(zhong)者血清對南非新變種(zhong)的(de)中(zhong)(zhong)和效果(guo)(guo)稍(shao)有(you)下降，但是依然保留大(da)部分中(zhong)(zhong)和活性，提示該疫(yi)苗對南非新變種(zhong)依然有(you)保護效果(guo)(guo)（Huang et al, 2021, BioRxiv）。

 

       

但是，由于動物源性冠狀病毒的長期流行(xing)及相互重(zhong)組 (Su et al, 2016, Trends in Microbiology），未來(lai)仍需要研制通用的(de)冠狀病毒疫(yi)苗。

 

       

目前，該(gai)疫苗正在烏茲別克斯坦、印尼(ni)、巴基斯坦和厄(e)瓜多爾開展(zhan)國際多中心3 期臨床試(shi)驗，且于2021年(nian)3月1日獲得烏茲別克斯坦批準(zhun)注冊(ce)使用，是(shi)全(quan)球第一(yi)個獲批使用(yong)的新冠重組蛋白疫苗。該疫苗亦于2021年3月10日獲得中國緊急使用批準。

 

 

 

     安徽智(zhi)飛龍科(ke)(ke)(ke)(ke)馬楊世龍，中(zhong)(zhong)國(guo)科(ke)(ke)(ke)(ke)學院(yuan)(yuan)(yuan)微(wei)生物所李燕、戴連(lian)攀，中(zhong)(zhong)國(guo)食品(pin)(pin)(pin)藥品(pin)(pin)(pin)檢定研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)院(yuan)(yuan)(yuan)王劍(jian)峰(feng)、何(he)鵬為(wei)論文(wen)(wen)共同第一(yi)作者。中(zhong)(zhong)國(guo)食品(pin)(pin)(pin)藥品(pin)(pin)(pin)檢定研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)院(yuan)(yuan)(yuan)孟淑芳(fang)，中(zhong)(zhong)國(guo)科(ke)(ke)(ke)(ke)學院(yuan)(yuan)(yuan)微(wei)生物所嚴景華，中(zhong)(zhong)國(guo)食品(pin)(pin)(pin)藥品(pin)(pin)(pin)檢定研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)院(yuan)(yuan)(yuan)胡忠(zhong)玉，湖南省疾病(bing)預防控制(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)心高立(li)冬和中(zhong)(zhong)國(guo)科(ke)(ke)(ke)(ke)學院(yuan)(yuan)(yuan)微(wei)生物研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)所高福為(wei)論文(wen)(wen)共同通訊作者。此(ci)項(xiang)目獲得國(guo)家重點研(yan)發(fa)計劃、國(guo)家科(ke)(ke)(ke)(ke)技(ji)部(bu)藥物研(yan)發(fa)重點項(xiang)目、中(zhong)(zhong)國(guo)科(ke)(ke)(ke)(ke)學院(yuan)(yuan)(yuan)先導專項(xiang)和安徽智(zhi)飛龍科(ke)(ke)(ke)(ke)馬生物制(zhi)(zhi)藥公司的支(zhi)持(chi)。

 

 

 

 

參考文獻：

 

 

1. Yang, S., et al.Safety and immunogenicity of a recombinanttandem-repeat dimeric RBD-based protein subunit vaccine (ZF2001) againstCOVID-19 in adults: a pooled analysis of two randomised, double-blind, placebo-controlled,phase 1 and 2 trials. The Lancet Infectious Diseases, 

 

 

2. Dai,L. & Gao, G. F. Viral targets forvaccines against COVID-19. Nature reviews. Immunology 21, 73-82,doi:10.1038/s41577-020-00480-0(2021).

 

 

3. Dai, L., et al. A Universal Design of BetacoronavirusVaccines againstCOVID-19, MERS, and SARS. Cell 182, 722-733,doi:10.1016/j.cell.2020.06.035(2020).

 

 

4. Huang, B., et al. Neutralization ofSARS-CoV-2 VOC 501Y.V2 by human antisera elicited by both inactivatedBBIBP-CorV and recombinant dimeric RBD ZF2001 vaccines. biorxiv,doi://doi.org/10.1101/2021.02.01.429069 (2021).

 

 

5. Su S, et al. Epidemiology, GeneticRecombination, and Pathogenesis of Coronaviruses. Trends Microbiol. 2016Jun;24(6):490-502.